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結(jié)腸癌發(fā)生耐藥后怎么辦?

時間:2022-12-20  來源:合肥網(wǎng)hfw.cc  作者:hfw.cc 我要糾錯


消化道的腫瘤中,結(jié)腸癌占了非常大的一部分,它的危害不容忽視。在全球的發(fā)病率和死亡率中結(jié)腸癌都位列前茅,雖然在我國目前在第5位,但由于生活節(jié)奏、飲食習(xí)慣的改變,其發(fā)病率以每年3.9%的速度遞增,為同期世界水平的2倍,值得引起大家的重視。

結(jié)腸癌本身并不是導(dǎo)致死亡的最主要原因,實際上,90%的結(jié)腸癌患者,是因為病情發(fā)展到癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,損傷了其他的器官組織才病逝的。同時,大約一半的患者確診結(jié)直腸癌時,已經(jīng)出現(xiàn)了淋巴結(jié)、肝臟等其他組織器官的轉(zhuǎn)移,屬于中晚期,治療難度加大。

中晚期的麻煩之處不僅如此,還有耐藥現(xiàn)象的頻繁出現(xiàn)。本可以較好地控制病情的化療藥物,因為癌細(xì)胞耐藥而失效,這會導(dǎo)致結(jié)腸癌細(xì)胞繼續(xù)擴散、轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致治療效果不佳。耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)其實很難避免,所以在耐藥發(fā)生之后如何避免它繼續(xù)發(fā)生轉(zhuǎn)移,是非常關(guān)鍵的一點。

大家都知道,中晚期的腫瘤的重要特點就是轉(zhuǎn)移擴散,結(jié)腸癌也同樣如此。這個過程包括了腫瘤細(xì)胞的增殖繁育、黏附至血液或鄰近組織、繼而侵犯其他周圍器官,或轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處等多個復(fù)雜環(huán)節(jié)。理所當(dāng)然地,如果能夠通過干預(yù)這些環(huán)節(jié),從而減弱耐藥癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力,對改善結(jié)腸癌的預(yù)后是會有著積極的作用。

有種叫做E-cadherin的蛋白質(zhì),它與癌細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象關(guān)系很大,主要分布于上皮組織細(xì)胞之中,是一類糖蛋白,它表達(dá)缺失或下調(diào)時,腫瘤細(xì)胞在相互之間或是周圍其他環(huán)境的相互作用水平就會降低,腫瘤的轉(zhuǎn)移能力也隨之大幅增強,所以較低水平的E-cadherin蛋白表達(dá),就是代表著結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴散傾向較為明顯。

還有就是F-MMP-9蛋白,它同樣與癌細(xì)胞發(fā)生擴散轉(zhuǎn)移的關(guān)系很大,有研究提示,如果能夠抑制MMP-9的表達(dá),那么結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴散能力也會大幅下降。所以,如果有藥物或是其他方式能夠調(diào)控這兩個蛋白的表達(dá),那么就會降低耐藥結(jié)腸癌繼續(xù)轉(zhuǎn)移、擴散的可能。

人參作為古往今來的補氣要藥,即便沒有親身吃過喝過,但它的補氣救逆的功效肯定是有所聽聞的。但你可能還不了解目前人參研究的現(xiàn)狀,已邁入了微觀分子的領(lǐng)域。將人參的成分細(xì)細(xì)拆解,獲得的產(chǎn)物中有一類名為人參皂苷的物質(zhì),就是人參功功效的主要來源。人參皂苷Rh2正是其中的代表成分,分子量較小,因此更易被人體吸收,從而發(fā)揮出更強的功效。

目前對稀有人參皂苷Rh2已有著翔實的研究數(shù)據(jù),其中最被期待的就是對抗腫瘤方面的功效。關(guān)于耐藥的結(jié)腸癌細(xì)胞,人參皂苷Rh2也能起到較好的抑制作用。具體實驗[1]數(shù)據(jù)如下:

通過CCK-8實驗,在5,10,20,40mg·L-1的人參皂苷Rh2質(zhì)量濃度時,結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞的存活比例有著一個較為明顯的下降趨勢。

進行劃痕實驗和Transwell實驗后,可以發(fā)現(xiàn)在質(zhì)量濃度為5,10mg·L-1的人參皂苷Rh2下,劃痕愈合率均有著較為明顯的降低(P<0.05,P<0.01)。同時,在2.5,5,10mg·L-1的人參皂苷Rh2質(zhì)量濃度下,結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞的侵占轉(zhuǎn)移概率也在顯著減少。

還有黏附性的相關(guān)實驗,結(jié)果表明人參皂苷Rh2在2.5,5,10mg·L-1的質(zhì)量濃度下,癌細(xì)胞的粘附比例明顯降低(P<0.05,P<0.01)。

進一步進行Westernblot實驗,結(jié)果表明人參皂苷Rh2在10,20,30mg·L-1等濃度下,可以讓E-cadherin蛋白的表達(dá)明顯地提升(P<0.05,P<0.01),同時使得MMP-9蛋白表達(dá)明顯地降低(P<0.01)。

結(jié)合上述實驗數(shù)據(jù)來看,人參皂苷Rh2能夠調(diào)節(jié)E-cadherin及F-MMP-9的表達(dá),抑制耐藥結(jié)腸癌細(xì)胞的進一步擴散轉(zhuǎn)移。因此,對于已經(jīng)耐藥的結(jié)腸癌患者來說,配合使用人參皂苷Rh2,可以一定程度上改善預(yù)后。

同時,我們也可以看到,在一定范圍內(nèi),人參皂苷Rh2在人體的血藥濃度越高,產(chǎn)生的效果越強力。目前所能購買到的相關(guān)產(chǎn)品中,人參皂苷Rh2含量最高為16.2%,可以發(fā)揮較為理想的效果。

 

 

〔1〕閆克敏,肖海娟 ,楊林 等. 人參皂苷Rh2對結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞 HCT116 / L-OHP侵襲遷移能力的影響〔J〕。 中國實驗方劑學(xué)雜志,2019,25(13):73.

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